progesterona

La progesterona, es una hormona esteroide que pertenece a la familia de los progestágenos, conocida como una hormona gonadal.

Puede ser sintetizado dentro del sistema nervioso central y también sirve como un precursor de otro importante neuroesteroide, la alopregnanolona.

Sus efectos como neuroesteroide funcionan predominantemente a través de la vía beta GSK-3, como un inhibidor. (Otros inhibidores beta GSK-3 incluyen estabilizadores del ánimo bipolares, litio y ácido valproico.)

Reducen el edema

Reduce la peroxidación lipídica e isoprostanos que contribuyen a la isquemia

Genera metabolitos que incrementan las enzimas antiapoptóticas

Disminuyen la expresión de genes proinflamatorios

Modifican la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular

Factores de expresión neurotróficos

Tienen influencia sobre la expresión de aquaporinas implicadas en la resolución del edema

Protegen las neuronas distales al traumatismo

Conducen a la remielinización

Hay evidencia significativa teórica para el papel potencial del estrógeno y progesterona en la alteración de la patogénesis de la hemorragia subaracnoidea (Young y col., 2012).

Es posible que exista una relación de la administración de progesterona con el crecimiento de un meningioma, por lo que deberá prestarse especial atención en adoptar la terapia hormonal sexual, sobre todo para la fertilidad (Frassanito y col., 2012).

Efectos beneficiosos de la administración de progesterona tras la isquemia cerebral (Gibson y Murphy, 2004).

Los investigadores comenzaron a analizar el papel directo de la progesterona como agente terapéutico en la lesión cerebral, tras las observaciones de que las mujeres a veces se recuperaban mejor tras un TCE en comparación con los hombres, lo cual se demostró en un estudio experimental en animales de Attella y col., en 1987 (Attella y col., 1987).

El primer ensayo clínico para el tratamiento de la lesión cerebral traumática tras más de 30 años se publicó en 2007 (Wright y col., 2007).

Xiao y col., en el 2008 publican resultados similares, sin ningún tipo de efectos adversos graves causados ​​por el tratamiento (Xiao y col., 2008).

Muestra un efecto prometedor en la hemorragia subaracnoidea traumática y lesión cerebral traumática grave (Lei y col, 2012).

Hay algunas pruebas de que la progesterona puede mejorar el resultado neurológico de los pacientes que sufren TCE: la estimación agrupada del efecto basada en tres ensayos pequeños mostró algunas reducciones en la mortalidad y la discapacidad. No existen pruebas claras de una diferencia en la aparición de complicaciones ni del efecto de la progesterona sobre la temperatura corporal, la presión intracraneal (PIC) o la presión arterial después del TCE. Calidad de la evidencia

Se consideró que dos estudios incluidos tuvieron una ocultación adecuada de la de asignación, mientras que el otro estudio incluido se evaluó como “incierto” en cuanto a la ocultación de la asignación.

Xiao 2007 no usó placebo ni métodos de cegamiento. La ocultación de la asignación se evaluó como “incierta”. En la sección de métodos del ensayo declaró que se habían recopilado los datos de resultado sobre la presión intracraneal, sin embargo dichos datos no se informaron en la sección de resultados. En la sección de resultados de la función neurológica, los datos de la discapacidad sólo se presentaron mediante la diferencia de medias y el IC del 95% en una tabla, aunque no se proporcionaron explicaciones detalladas. Sesgos potenciales en el proceso de revisión

En cualquier revisión sistemática, la posibilidad de sesgo de publicación debe considerarse una amenaza potencial a la validez. Sin embargo, se cree que el riesgo de sesgo de publicación que afecta los resultados en esta revisión sistemática es mínimo debido a nuestra búsqueda extensiva y sensible.

Para el resultado de la mortalidad y la discapacidad se agruparon las puntuaciones de la mortalidad y de la GOS al final del seguimiento en cada ensayo; para Wright 2006 el mismo fue a los 30 días después de la lesión, para Xiao 2007 fue a los tres meses y para Xiao 2008 fue a los seis meses. El hecho de agrupar los datos de duraciones tan diferentes del seguimiento debe considerarse un sesgo potencial.

En Xiao 2007, los datos de la puntuación de la GOS se presentaron mediante la diferencia de medias y el IC del 95% en una tabla. Estos datos fueron insuficientes para calcular el RR agrupado para la mortalidad o la discapacidad grave (GOS 1 a 3) en los dos ensayos restantes. El hecho de agrupar los datos de estos resultados incompletos debe considerarse un sesgo potencial.

Se intentó establecer contacto con los autores del estudio de Xiao 2007 y Xiao 2008 para obtener el protocolo de los ensayos y buscar algunos detalles, aunque no se recibió ninguna respuesta. Acuerdos y desacuerdos con otros estudios o revisiones

Estos tres ensayos controlados con asignación aleatoria primarios demostraron que la progesterona probablemente es un fármaco beneficioso para los pacientes con traumatismo craneoencefálico. La investigación sobre sus efectos después del TCE debe avanzar a los ensayos de fase III. Los hallazgos de los ensayos multicéntricos de fase III en curso y patrocinados por Emory University (Emory University 2009) mejorarán las pruebas de esta investigación, y los resultados se incorporarán en esta revisión cuando sean proporcionados. Conclusiones de los autores

Implicaciones para la práctica

La progesterona puede mejorar el resultado neurológico en los pacientes con TCE. Actualmente, sin embargo, las pruebas son insuficientes y se necesitan pruebas adicionales para apoyar el uso sistemático de la progesterona para el tratamiento del traumatismo craneoencefálico. Implicaciones para la investigación

Se necesitan más ensayos clínicos amplios y multicéntricos sobre la progesterona para evaluar el efecto de esta hormona en los pacientes con traumatismo craneoencefálico agudo.

Lesión cerebral traumática aguda

Dos estudios son de calidad metodológica alta, con bajo riesgo de sesgo en el ocultamiento de la asignación, el cegamiento y los datos de resultado incompletos.

Un estudio no utilizó cegamiento y tenía un riesgo de sesgo incierto en la ocultación de la asignación y los datos de resultado incompletos.

Estos tres estudios informaron los efectos de la progesterona sobre la mortalidad. La razón de riesgo (RR) combinado para la mortalidad al final del seguimiento fue de 0,61, 95% intervalo de confianza (IC) 0,40 a 0,93. Tres estudios midieron la discapacidad y encontró el RR de muerte o discapacidad grave en pacientes tratados con progesterona de 0,77, IC del 95%: 0,62 a 0,96. Los datos de dos estudios no mostraron diferencia en la media de la presión intracraneal o la tasa de eventos adversos adversos y graves entre las personas en los grupos. Un estudio presentó la presión arterial y los datos de temperatura, y no hubo diferencias entre las personas en los grupos de progesterona o de control. No hubo evidencia sustancial para la presencia de heterogeneidad.

La evidencia clínica actual de estos tres estudios indican que la progesterona puede mejorar el resultado neurológico de los pacientes con lesión cerebral traumática. Esta evidencia es aún insuficiente y son necesarios ensayos controlados aleatorios multicéntricos adicionales (Ma y col., 2012).

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