El perineuroma maligno (PM) o tumor maligno de vaina nerviosa (MPNST) con diferenciación perineural, es poco frecuente.

El tumor presenta áreas extensas de necrosis y esta formado por células atípicas fusiformes «empaquetadas» formando fascículos entrecruzados con patrón estoriforme y formando estructuras verticiladas.

Otras áreas presentan estroma laxo mixoide donde células alargadas forman estructuras celulares paralelas.

Muestran inmunoreactividad para EMA, Glut-1 y Claudina-1.

Puede haber una población de células CD34 positivas, que coexpresan EMA, que estaan principalmente distribuidas en las zonas mixoides.

No es positiva a la proteína S-100.

El seguimiento limitado que se tiene de estos pacientes, sugiere que los perineuromas malignos podrían tener mejor pronóstico que los MPNST convencionales.